Yleistä tuberkuloosilääkkeiden haittavaikutuksista

Tuberkuloosilääkkeiden haittavaikutusten taustalla on useita erilaisia mekanismeja

1. Annosriippuvaiset haittavaikutukset, ovat ennakoitavissa
   • Haittavaikutus johtuu lääkeaineen pitoisuuden noususta
   • Munuaisten tai maksan vajaatoiminnan yhteydessä
   • Lääkeinteraktioiden seurauksena
2. Idiosynkrastiset haittavaikutukset, eivät ole ennakoitavissa
   • Ei antigeeni-vasta-ainereaktiota, vaikka muistuttaa allergista reaktiota
   • Elimistön poikkeava reaktiotapa lääkeaineelle
3. Allergiset lääkeainereaktiot, voivat olla ennakoitavissa, jos tiedossa on aiempi allerginen reaktio kyseiselle lääkeaineelle
   • On antigeeni-vasta-ainereaktio

Tuberkuloosilääkkeiden haittavaikutusten riskiä lisääviä tekijöitä

1. Yli 65-vuoden ikä (munuaisfunktion heikentyminen, muut perussairaudet ja lääkitykset)
2. Naissukupuoli (ei tiedossa syytä)
3. Aliravitsemus (hypoalbuminemia, nostaa vapaan lääkeaineen pitoisuutta)
4. Raskaus (kuten edellä)
5. Vaikea TB-infektio (kuten edellä)
6. HIV-infektio ja HIV-lääkehoito (erityisesti HIV-lääkkeiden aiheuttamat interaktiot)
7. Munuaisten vajaatoiminta (lääkeainepitoisuudet voivat nousta)
8. Maksan toiminnanhäiriö ja krooniset maksatulehdukset (lääkeainepitoisuudet voivat nousta, lääkehepatiitin riski lisääntynyt)
9. Alkoholismi / alkoholin käyttö hoidon aikana (lääkehepatiitin riski lisääntynyt)
10. Diabetes (erityisesti neuropatian riski lisääntynyt)
11. Muut lääkehoidot (interaktiot)
12. Aiempi TB-lääkehistoria (lisää hypersensitiivisyysreaktioiden mahdollisuutta)
13. Atopia (lisää hypersensitiivisyysreaktioiden mahdollisuutta)
14. Farmakogenetiikka. (Esim. hitaat INH asetyloijat ovat herkempiä saamaan lääkehepatiitin ja mitokondriaalisen DNA:n mutaatiossa aminoglykosidihoito aiheuttaa 100% varmuudella kuuroutumisen)

Tuberkuloosilääkkeiden haittavaikutukset ovat yleisiä, älä koskaan vähättele potilaan kokemia oireita, vaan yritä löytää niihin asianmukainen apu

Ensilinjan lääkkeet

• 25-60 % saa jonkin haittavaikutuksen, suurin osa näistä on lieviä / itsestään ohi meneviä.
• 10 % saa haittavaikutuksen, joka johtaa lääketaukoon.
• 8 % saa haittavaikutuksen, joka johtaa jonkun lääkkeen pysyvään poistamiseen lääkeyhdistelmästä (PZA ja SM yleisimmin).
• Haittavaikutukset ilmaantuvat tavallisimmin intensiivihoitovaiheen eli kahden ensimmäisen hoitokuukauden aikana.

Toisen linjan lääkkeet

• 70-80 % saa jonkin haittavaikutuksen. Nämä ovat vaikeampia ja vakavampia kuin ensilinjan lääkkeillä.
• 20 % saa haittavaikutuksen, joka johtaa lääkkeen annostelun muutokseen.
• 50-60 % saa haittavaikutuksen, joka johtaa lääketaukoon tai lääkemodifikaation eli haittavaikutuksen aiheuttaneen lääkkeen poistamiseen lääkeyhdistelmästä

Tuberkuloosilääkkeiden aiheuttamat vakavat (major) haittavaikutukset → tilanteen aiheuttaneen lääkeaineen välitön lopettaminen

1. Anafylaktinen shokki
2. Vaikea-asteinen yliherkkyysreaktio (esim. Stevens-Johnson syndrooma, toksinen epidermaalinen nekrolyysi eli TEN)
3. Kuuroutuminen
4. Vestibulaarinen ototoksisuus
5. Näkökyvyn heikkeneminen / sokeutuminen
6. Akuutti munuaisten vajaatoiminta
7. Vaikea-asteiset keskushermostohaittavaikutukset: kouristelu, psykoosi, depressio ad suisidaalisuus
8. Ikterus, lääkeainehepatiitti. Yleisin vakava haittavaikutus. Lääkehoito on aina keskeytettävä, mutta hoito voidaan aloittaa tauon jälkeen uudelleen.

Yleisimmät TB-lääkkeiden haittavaikutukset

Haittavaikutus	Lääke
Ge-oireet	Eto, PAS, Amx/Clv Rif, Inh, Pza, Lfx, Mfx, Cfz, Bdq, Dlm, Mpm, Rpt, Pa
Hepatiitti	Pza, Inh, Rif, Eto Mfx, PAS, Bdq Rfb, Rpt
Perifeerinen neuropatia	Inh, Lzd Mfx, Cs, Dlm Lfx, Eto, Ami
Optikusneuriitti	Emb, Lzd Eto
Muut näkökykyyn vaikuttavat haittavaikutukset	Rfb, Mfx, Lfx, Sm, Ami, Cfz
Ihoreaktiot (esim. rash, kutina, ihon pigmentaatio, kuivuminen)	Pza, Inh, Rif, Cfz, Amx/Clv, Bdq Emb, Sm, Ami. Mfx, Lfx, Lzd, Dlm Eto, Cs, Mpm
Valoherkkyysihottuma	Pza Mfx, Lfx, Cfz
Flushing	Rif, Pza Inh (ruoka-aineet)
Nivelkivut	Pza, PAS (kihti) Inh, Emb, Ami, Mfx, Lfx, Eto
Hypotyreoosi	Eto, PAS
CNS-oireet	Inh, Cs Rif, Emb, Mfx,, Lfx, Eto, Cfz, Dlm
Munuaisvaurio (eri mekanismeja)	Sm, Ami Rif, Inh, Mfx, Lfx, Amx/Clv
Kuuloon vaikuttavat haittavaikutukset	Ami, Sm Mfx, Lfx, Lzd
QT-ajan piteneminen	Bdq, Mfx, Dlm, Pa Lfx, Cfz